　損傷の軽減には抗HMGB1抗体を用いた。HMGB1は非ヒストン性のDNA結合タンパクとして核に存在し、脳虚血、挫傷によって細胞外へ放出されると2次損傷を起こす。従来の研究で、HMGB1の作用を抗HMGB1抗体で阻害することで、2次損傷が劇的に抑制できることが分かっており、同じ中枢神経系である脊髄の損傷でもHMGB1が同様に作用している可能性が高い。

　そこで、脊髄損傷モデルマウスの急性期（損傷の5分後と6時間後）に、抗HMGB1抗体あるいは対照抗体を腹腔内注射で2回投与した。損傷1週目に、50万個のヒトiPS細胞由来神経幹細胞あるいは細胞培養液のみを損傷中心部に注入した。これらの4パターンの組み合わせについて、脊髄損傷による、まひからの回復度合いを評価した。

　その結果、抗体単独治療において、神経幹細胞移植単独治療と同程度の運動機能改善効果があった。脊髄損傷の急性期に抗体を投与することで、血液―脊髄関門の透過性亢進を抑制し、それに続く脊髄浮腫を軽減させることも分かった。また、それにより損傷領域の拡大が抑えられ、損傷領域周辺の介在ニューロンの生存率が向上するなどした。これらによって神経回路が再構築され、運動機能が回復したと考えられる。

　組み合わせ治療では、それぞれの単独治療で得られる治療効果と比べ、劇的に高い治療効果を得られた。移植細胞由来ニューロンが、抗体治療によって生き残った損傷領域周辺部の宿主ニューロンと効率よくシナプスを形成できたことが、高い治療効果につながったということが分かった。

　この成果は、脊髄損傷の新たな治療戦略につながることが期待される。今後は、損傷から投与までの時間がどのくらいであれば有効な結果を得られるのか、ヒト化した抗体でも効果があるのか、などについて検討を重ねていく。

抗HMGB1抗体治療と神経幹細胞移植治療の組み合わせによる治療増強効果の概念図（クリックで拡大）出典：九州大学

（クリックで拡大）出典：九州大学

「医療技術」バックナンバー

膵臓から分泌されるホルモン様物質が神経回路を修復する仕組みを発見
大阪大学は、膵臓から産生されるホルモン様物質「FGF21」が脳や脊髄の神経回路を修復することを明らかにした。同成果から、FGF21による神経回路の修復促進が、多発性硬化症の治療につながることが期待される。
PETを用いた神経新生の生体イメージングに成功
理化学研究所は、陽電子放射断層画像法を用いて、ラットにおける「神経新生」の生体イメージングに成功した。今後、この手法がヒトにおいても確立されれば、うつ病の診断や薬の治療効果判定での活用、客観的な脳機能の評価につながるという。
米国食品医薬品局の承認を取得した、神経再生誘導チューブ
東洋紡は、医療機器製品として国内で販売している神経再生誘導チューブ「ナーブリッジ」について、米国食品医薬品局（FDA）の承認を取得したと発表した。今後の事業拡大を視野に、国内の製造設備能力も増強したという。
神経ネットワーク活動を統合するメカニズムを解明
慶應義塾大学は、神経ネットワーク活動の統合に必須であり、てんかんや自閉症を引き起こす原因の1つと考えられるカイニン酸受容体が、シナプスに組み込まれるメカニズムを解明したと発表した。
恐怖による交感神経活動の脳内ネットワークを解明
九州大学は、恐怖による交感神経活動の脳内ネットワークを明らかにしたと発表した。脳の前帯状皮質が、恐怖と自律神経活動をつなぐ重要な役割を担っていることを確認。これは、不安障害や自律神経失調症の予防や治療につながる成果だという。
統合失調症の社会機能障害、神経回路の視床の体積異常が関与することを発見
東京大学は、統合失調症の社会機能障害に、大脳皮質下領域の視床の体積異常が関与することを発見した。また、社会認知機能を反映する課題の評価点や検査得点などの指標と、右視床の体積値が関係していることも確認した。
バイオ3Dプリンタを用いた末梢神経損傷に対する神経再生技術
京都大学はサイフューズと共同で、バイオ3Dプリンタを用いた末梢神経損傷に対する神経再生技術の開発に成功したと発表した。バイオ3Dプリンタで、細胞のみから成るバイオ3次元神経再生導管を作製した。