　京都大学は2019年1月8日、加齢に伴う正常組織の遺伝子異常とがんが高齢者で発症するメカニズムを解明したと発表した。同大学医学研究科教授の小川誠司氏らと東京大学の共同研究チームによるもので、一見正常な食道に生じている遺伝子変異を遺伝子解析技術で解析することで、がんが高齢者で好発するメカニズムの一端を明らかにした。

　同研究では、まず、正常組織で発がんに先立って生じるクローン（1つの細胞が異常に増殖して生じた細胞集団）の拡大を解析するため、被験者から採取した食道の上皮を次世代シーケンサーで解析した。その結果、食道がんを有する患者では、一見正常に見える食道上皮でも、クローン拡大の証拠となる遺伝子変異が認められた。

　こうした遺伝子変異は健常人の食道上皮でも高頻度に観察され、その数は年齢とともに増加傾向を示した。特に70歳以上の高齢者では、全食道面積の40～80％がこうしたがん遺伝子の変異を持つ細胞で置き換わっていた。この遺伝子変異は乳児から始まり、全ての健常人で認められたが、高度の飲酒・喫煙歴を持つ人では、有意に変異数が増加していた。これらの結果から、一見正常な食道上皮でも遺伝子変異が生じ、加齢に伴って拡大していること、それは高度の飲酒や喫煙によって促進されることが示唆された。

　これに加え、高度の飲酒・喫煙歴のある人では、がんで最も高頻度に異常が認められるTP53遺伝子や染色体に異常を有する細胞の割合が顕著に増加することが明らかになった。

　今回の成果により、がんの初期発生過程に関する新たな知見と、がんが高齢者で好発し、高度の喫煙・飲酒といった発がんリスクによって加速するメカニズムを理解する上で重要な手掛かりが得られた。また、多細胞生物では、加齢に伴う遺伝子変異を獲得したクローンの拡大は頻繁に生じており、がんの他に、老化や炎症などの加齢に伴うさまざまな病態に関わる可能性が示唆されるとしている。

研究の概要（クリックで拡大）出典：京都大学

正常食道上皮における年齢と遺伝子変異の数や変異を持つ細胞の割合の関係（クリックで拡大）出典：京都大学

左）正常食道上皮と食道がんのドライバー変異の頻度、右）正常上皮におけるドライバー変異と年齢の関係（クリックで拡大）出典：京都大学

「医療技術」バックナンバー

AIによる画像認識技術を活用し、がん細胞の種類の判別に成功
大阪大学は、AI（人工知能）による画像判別技術を活用し、がん細胞の種類を判別することに成功した。人の目では判別困難な微細な差異を検出し、顕微鏡画像に写された細胞の種類を特定可能になった。
取り残しのない乳がん手術へ、有機合成反応で短時間で簡易に識別可能に
理化学研究所は、乳がんの手術中に摘出した組織で有機合成反応を行い、乳がん細胞の有無だけでなく、がんのさまざまな種類を従来よりも短時間で、簡易に識別できる診断技術を開発した。
AIによる早期胃がんの高精度な自動検出法を確立
理化学研究所は、AI（人工知能）を活用した、早期胃がんの高精度な自動検出法を確立した。早期胃がんの有無に加え、その領域まで自動で検出することに成功した。
高濃度ビタミンCが、転移がん細胞の抑制に有効であることを発見
東京工科大学は、高濃度ビタミンC（VC）による、がん転移抑制メカニズムに関して新発見をしたと発表した。VCは血液を循環する転移がん細胞に対して、強い抑制作用があることが分かった。
がん細胞のDNA修復能力を高める新しい因子を発見
東京大学は、生殖細胞関連タンパク質「SYCE2」が、がん細胞で増えていること、また、がん細胞の細胞核内環境を変化させることでDNA修復能力を増加させることを発見した。