　大阪大学は2026年8月10日、日本人の大腸がん患者200例を対象とした全ゲノム解析を実施し、症例の44.8％でコリバクチン産生大腸菌によるDNAの変異痕跡（コリバクチン関連変異シグネチャ）を確認したと発表した。特に若年発症大腸がんでは、その頻度は70％に達していた。東京大学らとの共同研究による成果となる。

コリバクチン関連変異シグネチャ陽性（寄与率5％以上）と判定された大腸がん患者の割合は44.8％［クリックで拡大］出所：大阪大学

　コリバクチンは、一部の大腸菌などが産生する遺伝毒性物質だ。大腸の細胞内でDNAに直接結合し、DNA鎖間架橋を形成してDNA二本鎖切断や突然変異を引き起こす。

　研究グループは、がん細胞の全ゲノム解析により、コリバクチンによりDNAが傷つけられた変異シグネチャを確認。コリバクチンが、日本人大腸がんの約半数の発症に関与していることを明らかにした。このDNA変異は、発がんの初期段階に関与するAPC遺伝子やBRAF、TP53などの大腸がんの発生、進展に関わる主要なドライバー遺伝子にも見られた。

研究で新規に発見したコリバクチン変異シグネチャ（ID18）を有するAPC遺伝子の変異［クリックで拡大］出所：大阪大学

　40歳未満の若年発症患者では約70％に同変異が見られ、1965年以降に生まれた世代で顕著に認められた。コリバクチン関連変異シグネチャを持つ大腸がんでは、発がん初期の遺伝子異常が10歳未満の幼少期に獲得されている可能性が示唆された。

若年で発症した大腸がんほどコリバクチン関連変異シグネチャ（SBS88）の陽性率が高い［クリックで拡大］出所：大阪大学

1965年以降に生まれた世代でコリバクチン関連大腸がんが増加［クリックで拡大］出所：大阪大学

　さらに、腸内細菌叢を調べるメタゲノム解析とAI（人工知能）解析の結果、大腸がんを4つのサブタイプに分類。コリバクチン関連変異シグネチャを持つ大腸がんは、サブタイプ3のグループに多く見られた。

　一方、サブタイプ3は、大腸がんとの関連が知られる細菌F. nucleatumの検出量は少なかった。これは、従来の知見とは異なる、新たな腸内細菌による発がん経路が存在する可能性を示唆する。

　これまで大腸がんは、食生活の欧米化や加齢が主な原因と考えられてきた。今回の研究で、コリバクチン産生大腸菌が関与するタイプやその他の腸内細菌が関与するタイプなど、複数の異なる発がん経路で生じる可能性が明らかとなった。今後は、コリバクチン産生大腸菌の検知や除菌、便検査による発症リスク評価など、新たな大腸がんの予防法、早期発見法の開発につながることが期待される。

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