　東京大学は2024年12月4日、液体のりに使われるポリビニルアルコール（PVA）を、がん治療に役立たないとされていた化合物に加えることで、効果を引き出せることを明らかにしたと発表した。ホウ素中性子捕捉療法（BNCT）に応用し、マウスの皮下腫瘍がほぼ消失することを確認した。京都大学との共同研究による成果だ。

研究の概要［クリックで拡大］出所：東京大学

　BNCTは、熱中性子とホウ素原子の衝突時に生じる核反応を利用して、がん細胞を殺傷する。現在、BNCTの臨床で使用されているホウ素薬剤は、L-ボロノフェニルアラニン（L-BPA）だ。

　今回の研究では、L-BPAの鏡像異性体で、がん細胞への集積性が低いことから、劣ったホウ素薬剤とされていたD-BPAに着目した。このD-BPAとPVAが科学結合したPVA-D-BPAは、従来の化合物に比べてがん細胞への選択性が高いことが判明。マウス皮下腫瘍モデルにおけるBNCTでも、高い抗腫瘍効果を示した。

PVA-D-BPAと他の薬剤との比較［クリックで拡大］出所：東京大学

　その理由を調べたところ、D-BPAはがん細胞のLAT1から取り込まれるが、PVA-D-BPAはLAT1型エンドサイトーシスという経路で細胞内に入ることが分かった。その効率は、D-BPAが取り込まれる効率の2倍以上に向上している。取り込まれたPVA-D-BPAは細胞内でD-BPAに分解されて、細胞内滞留性が高まる。

PVA-D-BPAが今までの薬剤よりも高い腫瘍選択的集積性を示す理由［クリックで拡大］出所：東京大学

　PVA-D-BPAは、従来の薬剤と比較して正常組織への移行性が非常に低く、BNCTの適用拡大が期待される。今後、ステラファーマと共同で、すい臓がんなど難治がんの治療に応用するための研究を進める。

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