　アルツハイマー病や筋萎縮性側索硬化症（ALS）、前頭側頭型認知症（FTLD）など神経変性疾患に共通する特徴として、異常タンパク質凝集体の蓄積がある。ALSとFTLDではTDP-43、アルツハイマー病ではアミロイドβが原因物質として知られている。病的な異常凝集体の検出には、試験管内で異常凝集体を増殖することで超高感度に検出するシード増幅アッセイ（SAA）法が用いられる。

シード増幅アッセイ法の概略図［クリックで拡大］出所：岐阜大学

　従来のSAA法を改良するために、まず界面活性剤をスクリーニングし、Brij-58を見いだした。Brij-58は、反応基質となるTDP-43やアミロイドβの正常型モノマーを安定化させつつ凝集体のシード増幅を阻害しないという特異な性質を持つ。正常型モノマーとBrij-58が結合して安定的なミセル構造を形成するため、不安定なモノマーにより凝集体のシード増幅がうまく起こらないという欠点を克服した。

　Brij-58を組み入れたSAA法により、5フェムトグラムのTDP-43病的凝集体を検出することに成功した。これは、従来の検出限界の数千倍に相当する。また、アミロイドβについても、検出限界が従来法の百倍以上に向上した。

TDP-43病的凝集体を用いた本技術の検出精度を示す図［クリックで拡大］出所：岐阜大学

　実際の患者の脳組織を用いた検証実験では、ALSとFTLDの患者の脳組織からTDP-43凝集体を検出し、健常者との差を確認することに成功した。

患者から採取した脳組織を用いた検証実験の結果を示した図［クリックで拡大］出所：岐阜大学

　今回の研究成果は、ALSやアルツハイマー病の早期診断や早期治療介入に貢献する可能性がある。

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