　次に、ニューロキニンBを発現できないように遺伝子操作したマウスを作製し、IL-31を投与した。その結果、このマウスは通常のマウスに比べて、引っかき行動が明らかに低下した。他のかゆみ惹起物質（ヒスタミン、クロロキン、PAR2作動薬）については、マウス間での違いが見られなかったことから、ニューロキニンBは、IL-31によるかゆみ感覚の伝達に選択的に関わっていることが分かった。

　続いて、かゆみの感覚がどのように脳に伝わっているかを調べた。かゆみ惹起物質の多くは、NppbやGRPという神経伝達物質を使っている。これらの伝達物質とニューロキニンBの関係を調べると、ニューロキニンBはGRPの上流で機能し、GRPを使ってIL-31によるかゆみ感覚を脳へ伝達していることが示された。

　ニューロキニンBがかゆみを伝える際は、NK3Rという受容体を介して機能する。NK3Rの選択的阻害剤をマウスに投与したところ、ヒスタミン、クロロキン、PAR2作動薬による引っかき行動には全く影響がなかったのに対し、IL-31による引っかき行動は明らかに抑制された。

　今後、NK3R阻害剤がアトピー性皮膚炎のかゆみを制御するための新たな選択肢となることが期待される。

IL-31がニューロキニンBを使って、脳に「かゆみの感覚」を伝える仕組み（クリックで拡大）出典：九州大学

ニューロキニンBは、IL-31によるかゆみ感覚の伝達に選択的に関与している（クリックで拡大）出典：九州大学

NK3R阻害剤であるオサネタントは、IL-31による引っかき行動を選択的に抑制する（クリックで拡大）出典：九州大学

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